Wolf Lupin et Daisuke Jigen, deux brigands hors pair, décident de cambrioler un casino. Après une échappée spectaculaire avec le fameux butin, ils se rendent compte qu’on les a dupés et qu’il s’agit de faux billets. Dès lors, jetant les billets hors du véhicule, ils décident de retrouver le responsable de ces contrefaçons. Wolf en déduit qu’il ne peut s’agir que d’une petite principauté, celle de Cagliostro. En chemin, ils rencontrent une voiture occupée par deux louches malfrats et décident de les suivre. Ainsi débute une course poursuite au cours de laquelle Wolf délivre une jeune femme, qui n'est autre que la princesse. Mais peu après cette princesse est capturée à nouveau par des hommes en bateau. Wolf décide alors qu’il la délivrera mais il ne sait pas encore que cette princesse détient le chaînon manquant permettant de trouver le fabuleux trésor des Cagliostro enfui depuis le 16e siècle, et dont le vil comte de Cagliostro veut s’approprier...